原料药供应商审计报告

报告编号：**** 供应商名*****有限公司 称 许可证号 *** 地址 *****路57号 传真 *** 联系人 *** 电话 *** 质量认证情2006年6月通过药品况 GMP认证 产品名称 ***原料药 剂型 原料药 批准生产文国药准字H*****77 号 月供数量 批量 质量标准号 YBH****2006 序号 现场评估内容 结果 备注 优 良 差 1 供应商资质的符合性 药品生产许可证 √ 有效期至2010年12月31日 营业执照 √ 有效期至2011年11月25日 组织机构代码证 √ 有效期至2009年4月14日 药品批准文号有效期至2011年3月1日； 药品注册批件 √ 公司名称由上海子能变更为上海*****制药有限公司于2006年12月15日获得批准。 药品GMP证书 √ 有效期至2011年6月5日 2 组织与人员 审查2008年公司培训2．1 公司员工培训管理程序 √ 计划，抽查纯化操作者岗位操作、法规及文件培训，考核成绩合格。 关键职能人员介绍： 2．2 A．生产负责人 √ A．生物制药本科有相关工作经验 B．化学分析专业高级B．质量负责人 C．放行负责人 工程师 C．质量负责人负责产品放行 2．3 是否有负责调查与主要批生产记录偏差处理的人员，其职能是什么？ √ QA负责 2．4 是否有负责处理不良反应等投诉的人员，其职能是什么 √ QA负责 总工程师监QA经理，2．5 组织机构图 √ 生产、质量为各自独立系统。 3 厂房与设施 3．1 同一生产线生产的其他品种、剂型的类型 胸腺五肽、降钙素、生 长抑素与奥曲肽在同一生产线 3．2 厂房设施布局是否合理？ √ 有纱窗、灭蚊灯等设3. 3 是否有去除厂区内害虫的设施 √ 施，但是缺少相关文件支持，预计在新文件中调整。 3. 4 人、物流走向的合理性 √ 直排房间为包装间及3. 5 附厂区及车间平面图 √ 换盐操作间，防止交叉污染。 4 设备 所有检验用液相等精密仪器均经过校验，并4．1 是否每种检验仪器都经过校检？ √ 在合格有效期内。胸腺五肽操作间有一酸度计合格校验标签未找到。 4. 2 仪表校检周期为多长时间？校检单位是哪里？ 容量瓶等玻璃仪器3√ 年，1年，在上海区和市计量所检验。 4．3 是否每台设备都有清洁SOP √ 4．4 是否有书面的清洁验证程序，并简要描述验证过程 √ 4. 5 请列出同一品种之间的清洁程序 √ 品的清洁程序相同。 由于层析柱等难清洁4. 6 请列出不同品种之间的清洁程序 √ 设备都专用，其他设备同一产品和不同产 4. 7 是否每台设备都有预防护保养的SOP，其内容具体是什么？ √ 5 生产过程控制 5．1 是否每一个产品都有生产流程图 √ 5．2 是否每一种产品都有适用的工艺验证报√ 告 5．3 是否有已批准的关于过程控制/现场控√ 制SOP 5．4 是否有描述与主要批生产记录偏差处理√ 的SOP 5．5 分装间尘埃粒子数监控周期是？是动态还是静态？ √ 静态监测1年2次。 5．6 是否有委托生产的品种或者工序？如有，是否有对次承包商的审核？ 无 采用离子交换和反渗5．7 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施 √ 透窜连方式制备纯化水。分配前经过紫外杀菌和过滤。 5．8 是否有物料进入洁净区的SOP √ 5．9 批次划分原则？可追溯性？ √ 从纯化开始制定成品批号 厂房、设施设备标识清晰。但精分用层析柱处5．10 标识管理 √ 理后只标记为醋酸奥曲肽，无其他状态标识。 5．11 不同洁净区之间压差 √ 物流第一层缓冲与一般走廊之间压差为8Pa 6 包装及贴签控制 是否有包材和标签的接受和检验的SOP √ 标签为企业自制。 是否同一时间进行不同品种或同一品种不同规格的包装工作？SOP如何规定 √ 不同时进行包装。 包装与贴签清场SOP √ 标签使用的物料平衡如何计算？是否能达到100%平衡？ √ 包装过程中废弃的标签采用何种方式处理？ √ 当场销毁。 标签是否专人、专区管理？如何管理？ √ 根据生产批量限量发放。 6．7 产品运输包装要求 √ 缺少对产品包装运输控制的文件。 7 批记录检查 是否有批记录放行前的进行记录审核的SOP √ 生产审核、QA经理审核合格后放行。 记录保存的有效期为？（也包括其他一些记录） √ 批生产及检验记录保存至药品有效期后1年。 记录中所有签名是否存在？ √ 所有相关数据是否存在？ √ 是否显示有任何空白或者未授权的签名？ √ 所有的记录数据偏差是否合理？其可接√ 受标准是如何制定的？ 是否有合适的跟踪程序，已确保在所要√ 求审核的记录审核之前，不能放行 检查一套完整的批生产记录，并检查与√ 次批记录相应的验证报告、检验记录、销售记录 8 变更控制 是否有已批准的所有过程变更的SOP √ 如果有变更控制SOP，是否要求在变更之√ 前由QA批准？ 该品种生产过程中，是否有设备，工艺√ 或公用系统变更 纯化水系统及生产批量有变更 检查上年的变更记录： √ A。执行前是否由QA批准？ B。相关文件是否更新？ 变更由QA经理批准，按变更方案进行控制。 9 投诉与不良反应控制 是否有已批准处理投诉的SOP √ 是否对投诉进行调查？如果有，是否有投诉调查记录？ 无投诉 对于被投诉的产品，是否将调查扩大到该品种其他批次？ 无投诉 是否由QA进行投诉认可签字 √ 检查上一年的投诉记录： A。投诉原因是否调查 无投诉 B。投诉是否反映出生产过程存在的问题 C。是否影响到其他批次 10 失败过程调查 有文件支持，但是缺少 是否有可以返工的工序？如有，如何操作？ √ 对返工次数的规定，预计在新文件中补充此项内容。 失败工序如果不返工，如何处理？ √ 销毁 返工后产品是否批号如何制定？是否给予新批号？ √ 中间产品在批号后加R，成品加1 是否有原液的回收工序？如有，步骤是√ 什么？ 无 重新加工的产品占全年生产产品的比例√ 多大？是否达到可接受标准？ 无重新加工产品 是否有重复出现失败过程？ √ 无 11 实验室控制 实验室员工数量、资质？ √ QC5人，QA3人 实验室与生产区是否在同一地点？ √ 不是 实验室主要的仪器、试剂有哪些？如何√ 高效液相色谱和气相色谱按规定校验并定管理？ 期验证。 对可疑的结果是否有处理程序？实验室√ 经理向谁来汇报？ 有OOS，QA经理。 当实验结果与标准不符的时候，如何去做？有SOP吗？ √ 有OOS 进行复检时，使用相同的样品还是重新取样？ √ 视具体情况。 产品如何留样？是每一批都留，还是怎样？留样的数量取决与什么？ √ 按批留样，是正常检验量的二倍。 检查一份检验记录，并检查几个检验人员的培训记录与学历证明。 √ 动物实验委托检验协是否有委托检验的样品？如有，是否对该实验室进行审计？有审计的SOP吗？ 议，但公司名称变更后√ 未重新签定，还是05年3月1日以上海子能签定的。 请提供一份产品的检验报告单复印件？检查其中项目，与执行标准是否相符？ √ 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在 天平与高效液相等在√ 同一实验室，天平使用实验台不具有防震功能。 专门的仪器室内，有避免其它外界因素 影响的设施。 标准品如何管理？ √ 专人管理 12 稳定性数据的审计 稳定性试验的执行程序是？请简要描述 √ 是否使用成品进行稳定性试验？ √ 是否所有的产品在有效期内是稳定的？ 有没有关于如果不稳定该如何去做的√ SOP? 按偏差处理 与稳定性样品直接接触的包装材料是否上市品相同？ √ 稳定性储存区温湿度如何要求？ √ 与药品要求一致 13 物料控制 是否有已批准的原料供应商名单？ √ 有QA经理审批，未加盖受控红章。 原料供应商是否经过审核？如有，SOP如√ 何规定？是否有审核记录？ 存货周转是否有“先进先出”的SOP？ √ 接收的物料，待验品与合格品是否分区√ 存放？ 仓库中是否有温湿度的控制？ √ 是否有原辅料取样的SOP? √ 原料是否有留样的SOP? √ 原料不留样，只对原料 药进行留样。 不合格是否专区存放，是否有易于识别√ 的标识？不合格品如何处理的管理程序是？ 退货物品如何管理？ √ 是否有关于产品组分、包材、原料、中间品、成品的销毁记录？ √ 14 验证 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施 24小时循环使用，每个√ 月罐及管路用双氧水处理1次。 检查空气净化系统验证报告 √ 审核几份关于该品种的验证报告 √ 是否有关于直接接触药品包材的验证程序？例如内包材清洁效果的验证 √ 验证报告是否经由QA批准 √ 检查奥曲肽原料药工艺验证报告 √ 检查奥曲肽原料药检验方法验证报告 √ 检查与奥曲肽原料药生产相关的设备清√ 洁验证报告 设备清洁验证选用哪种取样方法？需要的SOP如何要求？ 在验证方案里有关于√ 取样方法几可接受标准的描述。 设备清洁验证的时机如何选择？ √ 清洁方法或其他与清洁效果相关的条件改变时需重新验证。 15 上次审计缺陷项跟踪 已建立合格供应商清15．1 无原料供应商清单，供应商档案内容不全。 √ 单，由QA经理签字确认。供应商档案在逐步完善。 15．2 外协动物实验无原始的实验数据。 √ 已整改。 综合评价： 上海****制药有限公司是以研发、生产和销售多肽系列产品为主的专业性制药公司。公司于2006年10月26日通过GMP认证，试行标准转正申请已与2008年1月提交给国家食品药品监督管理局，已予受理。 企业组织机构健全、生产质量系统人员总体素质高，厂房与设施及人员与生产规模相匹配，能够严格按照GMP要求组织生产，产品质量稳定。本次审计发现的缺陷项如下： 16 1、个别设备缺少必要标识。如精分用层析柱清洁后无清洁标识，无法识别清洁状态； 2、称量用精密仪器天平缺少必要的防护，未使用防震用操作台； 3、对冷链运输产品缺少文件支持； 4、精分物流缓冲间与一般生产区压差未达到要求。 以上问题已要求厂家整改，整改后的资料及照片会在1个月内邮寄提交到我们公司。 评估人： 时 间： 批准意见： 批准人： 批准日期：